1. Mechanism ti Action
Glucagon-bi peptide-1 (GLP-1)jẹ ẹyahomonu incretinti a fi pamọ nipasẹ awọn sẹẹli L-inu ni idahun si jijẹ ounjẹ. Awọn agonists olugba GLP-1 (GLP-1 RAs) ṣe afiwe awọn ipa ti ẹkọ iṣe ti homonu nipasẹ ọpọlọpọ awọn ipa ọna iṣelọpọ:
-
Iparun Ifẹ ati Idaduro Inu Ofo
-
Ṣiṣẹ lori awọn ile-iṣẹ satiety hypothalamic (paapaa POMC/CART neurons), idinku ebi.
-
Ilọkuro ti o lọra, ti o npọ si rilara ti kikun.
-
-
Ifilọlẹ hisulini ti o ni ilọsiwaju ati itusilẹ glucagon
-
Mu awọn sẹẹli beta pancreatic ṣe itọsi hisulini ni ọna ti o gbẹkẹle glukosi.
-
Pa yomijade glucagon kuro, ni ilọsiwaju mejeeji ãwẹ ati awọn ipele glukosi postprandial.
-
-
Imudara agbara iṣelọpọ agbara
-
Mu ifamọ hisulini pọ si ati igbelaruge ifoyina sanra.
-
Din iṣelọpọ ọra ẹdọ silẹ ki o mu iṣelọpọ ọra dara.
-
2. Bọtini GLP-1–Awọn aṣoju Ipadanu iwuwo Da lori
| Oogun | Itọkasi akọkọ | Isakoso | Apapọ Àdánù Pipadanu |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Àtọgbẹ Iru 2, isanraju | Ojoojumọ abẹrẹ | 5–8% |
| Semaglutide | Àtọgbẹ Iru 2, isanraju | Osẹ abẹrẹ / ẹnu | 10–15% |
| Tirzepatide | Àtọgbẹ Iru 2, isanraju | Osẹ abẹrẹ | 15–22% |
| Retatrutide (ninu awọn idanwo) | Isanraju (ti ko ni dayabetik) | Osẹ abẹrẹ | Titi di 24% |
Àṣà:Itankalẹ oogun n tẹsiwaju lati ọdọ awọn agonists olugba GLP-1 kan → meji GIP/GLP-1 agonists → awọn agonists mẹta (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Pataki isẹgun idanwo ati awọn esi
Semaglutide – Awọn idanwo Igbesẹ
-
Igbesẹ 1 (NEJM, Ọdun 2021)
-
Awọn olukopa: Awọn agbalagba pẹlu isanraju, laisi àtọgbẹ
-
Iwọn lilo: 2.4 miligiramu ni ọsẹ kan (awọ abẹ-ara)
-
Esi: Itumo ara-àdánù idinku ti14.9%ni ọsẹ 68 vs 2.4% pẹlu pilasibo
-
~ 33% ti awọn olukopa ṣe aṣeyọri ≥20% pipadanu iwuwo.
-
-
Igbesẹ 5 (2022)
-
Ṣe afihan pipadanu iwuwo alagbero lori awọn ọdun 2 ati awọn ilọsiwaju ninu awọn okunfa eewu cardiometabolic.
-
Tirzepatide – SURMOUNT & Awọn eto SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, Ọdun 2022)
-
Awọn olukopa: Awọn agbalagba pẹlu isanraju, laisi àtọgbẹ
-
Iwọn: 5 mg, 10 mg, 15 mg ni ọsẹ kan
-
Esi: Itumo àdánù làìpẹ ti15–21%lẹhin ọsẹ 72 (iwọn-iwọn-igbẹkẹle)
-
O fẹrẹ to 40% ṣaṣeyọri ≥25% idinku iwuwo.
-
-
Idanwo SURPASS (olugbe ti dayabetik)
-
Idinku HbA1c: to2.2%
-
Igbakana apapọ àdánù làìpẹ ti10–15%.
-
4. Afikun Ilera ati Metabolic Anfani
-
Idinku ninuẹjẹ titẹ, LDL-Colesterol, atitriglycerides
-
Dinkuvisceralatiọra ẹdọ(ilọsiwaju ni NAFLD)
-
Isalẹ ewu tiawọn iṣẹlẹ inu ọkan ati ẹjẹ(fun apẹẹrẹ, MI, ọpọlọ)
-
Ilọsiwaju idaduro lati prediabetes si iru àtọgbẹ 2
5. Aabo Profaili ati riro
Awọn ipa ẹgbẹ ti o wọpọ (nigbagbogbo si iwọntunwọnsi):
-
Riru, ìgbagbogbo, bloating, àìrígbẹyà
-
Pipadanu ifẹkufẹ
-
Ibanujẹ ikun ti o kọja
Awọn iṣọra / awọn ilodisi:
-
Itan-akọọlẹ ti pancreatitis tabi carcinoma tairodu medullary
-
Oyun ati igbaya
-
Titration iwọn lilo diẹdiẹ niyanju lati mu ifarada pọ si
6. Awọn Itọsọna Iwadi Ọjọ iwaju
-
Awọn agonists olona-iran atẹle:
-
Awọn agonists mẹta ti o fojusi GIP/GLP-1/GCGR (fun apẹẹrẹ,Retatrutide)
-
-
Awọn agbekalẹ ẹnu GLP-1:
-
Semaglutide ẹnu iwọn-giga (to 50 miligiramu) labẹ igbelewọn
-
-
Awọn itọju apapọ:
-
GLP-1 + insulini tabi awọn inhibitors SGLT2
-
-
Awọn itọkasi iṣelọpọ ti o gbooro:
-
Arun ẹdọ ọra ti kii ṣe ọti-lile (NAFLD), iṣọn-alọ ọkan polycystic (PCOS), apnea oorun, idena arun inu ọkan ati ẹjẹ
-
7. Ipari
Awọn oogun ti o da lori GLP-1 ṣe aṣoju iyipada paragim lati iṣakoso àtọgbẹ si iṣelọpọ agbara ati iṣakoso iwuwo.
Pẹlu awọn aṣoju biiSemaglutideatiTirzepatide, pipadanu iwuwo ti kii ṣe iṣẹ abẹ ti o kọja 20% ti di aṣeyọri.
Awọn agonists olona-igbasilẹ iwaju ni a nireti lati mu ilọsiwaju siwaju sii, agbara, ati awọn anfani cardiometabolic.
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹwa-11-2025