Igbeyewo Isẹgun Ipele 2 ti Retatrutide, Agonist Hormone-Receptor Triple, fun Itọju Isanraju

Background ati Ìkẹkọọ Design

Retatrutide (LY3437943) jẹ oogun aramada peptide kan ti o mu ṣiṣẹmẹta awọn olugba ni nigbakannaa: GIP, GLP-1, ati glucagon. Lati ṣe iṣiro ipa ati ailewu rẹ ni awọn ẹni-kọọkan pẹlu isanraju ṣugbọn laisi àtọgbẹ, ipele 2, aileto, afọju meji, idanwo iṣakoso ibibo ni a ṣe (NCT04881760). Lapapọ ti338 olukopapẹlu BMI ≥30, tabi ≥27 pẹlu o kere ju iṣọn-ara ti o ni ibatan iwuwo, ni aileto lati gba ibibo tabi retatrutide (1 mg, 4 mg pẹlu awọn iṣeto titration meji, 8 mg pẹlu awọn iṣeto titration meji, tabi 12 mg) ti a nṣakoso ni ẹẹkan ni ọsẹ nipasẹ abẹrẹ abẹlẹ fun awọn ọsẹ 48. Awọnakọkọ opin ojuamijẹ iyipada ipin ogorun ninu iwuwo ara ni awọn ọsẹ 24, pẹlu awọn aaye ipari keji pẹlu iyipada iwuwo ni awọn ọsẹ 48 ati awọn ilodi iwuwo-pipadanu (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Awọn abajade bọtini

• 24 ọsẹ: Kere-squares tumo si ogorun iyipada ninu ara àdánù ojulumo si ipetele wà

  • Ibi ibi: -1.6%

  • 1 mg: -7.2%

  • 4 mg (ni idapo): -12.9%

  • 8 miligiramu (ni idapo): -17.3%

  • 12 mg: -17.5%

• 48 ọsẹ: Ogorun ayipada ninu ara àdánù wà

  • Ibi ibi: -2.1%

  • 1 mg: -8.7%

  • 4 mg (ni idapo): -17.1%

  • 8 miligiramu (ni idapo): -22.8%

  • 12 mg: -24.2%

Ni awọn ọsẹ 48, awọn ipin ti awọn olukopa ti o ṣaṣeyọri awọn ala-pipadanu iwuwo ile-iwosan ti o nilari jẹ idaṣẹ:

• ≥5% pipadanu iwuwo: 27% pẹlu placebo vs. 92-100% ni awọn ẹgbẹ ti nṣiṣe lọwọ

• ≥10%: 9% pẹlu placebo vs. 73-93% ninu awọn ẹgbẹ ti nṣiṣe lọwọ

• ≥15%: 2% pẹlu placebo vs. 55-83% ninu awọn ẹgbẹ ti nṣiṣe lọwọ

Ninu ẹgbẹ 12 mg, to26% ti awọn olukopa padanu ≥30% ti iwuwo ipilẹ wọn, Iwọn pipadanu iwuwo ti o ṣe afiwe si iṣẹ abẹ bariatric.

Aabo
Awọn iṣẹlẹ ikolu ti o wọpọ julọ jẹ ifun inu (inu riru, ìgbagbogbo, gbuuru), ni apapọ ìwọnba si iwọntunwọnsi ati iwọn lilo. Awọn iwọn ibẹrẹ kekere (2 miligiramu titration) dinku awọn iṣẹlẹ wọnyi. Awọn ilọsiwaju ti o ni ibatan iwọn lilo ni oṣuwọn ọkan ni a ṣe akiyesi, ti o ga julọ ni ọsẹ 24, lẹhinna dinku. Awọn oṣuwọn idaduro duro lati 6–16% kọja awọn ẹgbẹ ti nṣiṣe lọwọ, diẹ ti o ga ju placebo lọ.

Awọn ipari
Ninu awọn agbalagba ti o ni isanraju laisi àtọgbẹ, retatrutide subcutaneous osẹ-ọsẹ fun awọn ọsẹ 48 ti a ṣeidaran, awọn idinku ti o gbẹkẹle iwọn lilo ni iwuwo ara(ti o to ~ 24% tumọ si pipadanu ni iwọn lilo ti o ga julọ), pẹlu awọn ilọsiwaju ninu awọn ami ami cardiometabolic. Awọn iṣẹlẹ ikolu ti inu ikun jẹ loorekoore ṣugbọn iṣakoso pẹlu titration. Awọn awari alakoso 2 wọnyi daba pe retatrutide le ṣe aṣoju ipilẹ ala-iwosan tuntun fun isanraju, iṣeduro ni isunmọtosi ni titobi nla, awọn idanwo alakoso igba pipẹ.